이번 시간에는 한올바이오파마에 대해서 말씀드리겠습니다
한올바이오파마는 현재 시가총액이 1조 3천, 아 죄송합니다
1조 7,300억 원을 기록하고 있습니다
주주를 보면 대웅제약이 31%를 차지하고 있고요
실적은 꾸준히 이익을 내고 있는 회사입니다
그러니까 자체적으로 연구개발할 수 있는 자금을
스스로 벌고 있는 회사다 라고 보시면 될 것 같고요
작년 말 기준으로 해서 1,350억 원 가량의 이익을 내고 있는 회사입니다
49년의 역사를 지닌 회사이고요
현재 후기 임상을 진행하고 있는 파이프라인들을 가지고 있습니다
그리고 2007년부터 신약연구개발에 집중을 하고 있는 회사이고
많은 파트너십을 가지고 콜라보를 하고 있는
독특한 회사다 라고 볼 수가 있습니다
주요 연구 분야는 자가 면역 질환을 주로 연구개발을 하고 있고요
염증성 안구 질환 치료제도 마찬가지로 개발을 하고 있습니다
그리고 암 관련한 파이프라인도 보유하고 있습니다
2007년부터 적절한 치료제가 없는 난치성 질환 환자를 치료할 수 있는
퍼스틴, 베스틴 바이오 신약연구개발에 매진한다 라는 방향성을 갖고
연구개발을 진행해 오고 있는 회사입니다
매출액에 대해서는 잠시 언급을 드렸는데요
특징적인 것은 향후에는 바토클리맙 그리고 IMVT-1402가
매출 상승의 대부분을 차지할 것이다
성장률이 높게 나타날 것이다
이런 말씀으로 요약할 수 있을 것 같습니다
올해 1분기 실적부터 체크를 해보면
1분기에는 매출 340억 원가량을 냈고요
1억 원의 흑자, 약간의 흑자를 냈습니다
작년에는 17억 원의 손실을 기록했는데요
흑자로 전환이 되었다고 볼 수 있고요
이 회사가 하고 있는 질환은 자가 면역입니다
항체가 하는 역할은
항체는 우리 몸의 B세포에서 만들어내는
수류탄 같은 거라고 생각하시면 되는데요
정상세포에는 전혀 피해를 주지 않고
암세포, 세균이라든가 이물질, 바이러스
이런 물질들에 대해서는 공격을 하는 겁니다
어떻게 보면 아군인데, 아군이 우리 정상세포를 파괴하는
정상세포를 괴롭히는 질환이 자가 면역 질환이라고 보시면 됩니다
그래서 항체, 항체는 외부에 침입한 물질을 공격하는 건데
이게 우리 몸을 공격하는구나 라는 점만 이해를 하시면 될 것 같고요
증상으로 나타나는 질병들이 굉장히 다양합니다
그래서 100가지 이상의 질병이 있다는 거고요
우리가 이번 시간에 좀 알아놔야 되는 것은
MG, 중증근 무력증이라는 질환
그리고 CIDP, 염증성 탈수초성 다발성 신경병증
그림에 보시는 것처럼 신경세포에는 수초라는 것이 달라붙어 있습니다
그런데 이 수초가 탈락돼 버리는 질환이죠
이게 자가 면역에 의해서 일어나는 질병이라고 보시면 되고요
이런 경우에는 근육이 약화되는 증상을 보이게 되겠습니다
그래서 오른쪽에 보이는 중증근 무력증도 자가항체
우리 몸에 있는 항체가 신경근육접합부의 부위를 공격해서
신호에 전달이 잘 되지 않습니다
뒤에서 좀 자세하게 설명을 드리겠습니다
마찬가지로 근육장애가 일어난다는 점입니다
근육이 잘 움직이지 않게 되는 질환입니다
굉장히 위험한 상황을 맞닥뜨릴 수 있는
중요한 중질병이라고 보시면 되고요
FcRn 억제제, 한올바이오파마가 개발하고 있는 이 치료제는
바토클리맙은 FcRn 억제제입니다
FcRn 억제제라고 하는 것은
뒤에서 좀 자세하게 그림을 보면서 말씀드리겠지만
항체를 분해되지 않도록 도와주는 역할을 합니다
그러니까 우리 몸을 공격하는 항체가 줄어들어야 되는데
그 항체가 줄어들지 않도록 계속 생존하도록
도와주는 놈이 FcRn이 그런 역할을 하는 거죠
그러니까 FcRn을 억제하게 되면
당연히 항체가 줄어들 수밖에 없죠
이런 기전입니다
이게 FcRn 기전이라고 하는 겁니다
그래서 한 가지 적응증이 아니라
FcRn 억제제로 여러 가지 적응증을 치료할 수 있다
CIDP라든가 MG, 아까 말씀드린 대로
그다음에 TED라는 갑상선 안병증 이런 치료제들도
같은 기전으로 개발할 수 있다는 점입니다
그러면 FcRn을 억제하면 IGG라는 항체가 감소하게 되는데
그럼 병이 낫느냐는 게 중요하겠죠
항체가 줄어든다고 해서 병이 안 나을 수 있지 않느냐 라는 건데요
항체가 줄어듦으로 인해서 질환이 치료가 된다 라는 증거를
현재 표로 여러분들이 보고 계십니다
그러면 이 항 FcRn 시장은 어느 정도 규모가 될까요?
현재 자가 면역 질환 시장 규모를 보면
TNFα가 가장 큽니다
그리고 인터루킨23이 그 다음 크기를 형성하고 있고요
FcRn은 현재 그 다음 순서로
이제 시장을 키워가고 있는 기전이라고 볼 수 있습니다
현재 약 100억 달러 정도의 시장을 형성하고 있다고 추정을 하고 있습니다
FcRn 적응증은 굉장히 다양하다고 여러분께 설명을 드렸는데요
신경학적, 내분비학, 신증, 신장 관련한
그다음에 혈액학, 류마티스 관절염이라든가 피부학
이런 여러 가지 적응증에서 효과를 발휘할 수 있다는 점이죠
그래서 만약에 이 기술을 가지고 있다면 많은 치료제로 개발이 가능하겠구나
라는 것을 알 수가 있습니다
한올바이오파마는 대표적인 물질 바토클리맙이라는 물질을
중국 회사와 또 미국 회사에 기술을 수출했습니다
기술을 수출한 회사는 하버바이오메드가 중국 회사
그 다음에 로이반트가 미국 회사입니다
하버바이오메드는 바토클리맙 이외에도
탄파너셉트라는 안구건조증 치료제를 추가적으로 기술 수출을 했고요
그 다음에 로이반트에는 바토클리맙이라는 물질보다
조금 더 성능이 개선될 HL-161안스
이름이 다 똑같습니다
HL-161안스, 이뮤노반트 1402
이게 다 같은 물질입니다
여러분들 헷갈리시면 안되고요
안스, 1402라는 것은 다 같은 물질이구나
라는 것을 기억을 해두시면 될 것 같고요
1402는 바토클리맙의 백업, 조금 더 개선된 물질이다라는 것까지만
기억을 해두시면 좋을 것 같습니다
파이프라인을 보면 가장 먼저 개발된 물질인
HL-한올 161이라는 물질로
현재 후기 임상들을 전체로 진행하고 있습니다
그리고 HL-036으로는 안구건조증을 현재 개발하고 있습니다
그래서 대웅제약, 하버바이오
중국회사 두 군데에서 현재 안구건조증 치료제를 개발하고 있고요
대부분의 물질들이 파트너십을 맺고
미국이나 중국에서 개발이 되고 있구나 라는 것을
파이프라인 표를 보면 알 수가 있습니다
최근에 나중에 말씀을 드리겠지만
HL-161을 계속해서 연구개발하기보다는
그 다음 차기 물질인 맨 밑에 있는
HL-161, 안스로 전체 다 이전을 하겠다는
그런 뜻을 며칠 전에 밝혔거든요
그래서 지금은 HL-161로 연구개발이 많이 진행되고 있지만
향후에는 HL-161 안스, 이뮤노반트-1402로
임상이 진행이 될 가능성이 많습니다
HL-036, 탄파너셉트라는 물질은
안구건조증 치료제로 개발이 되고 있고요
국소투여에 최적화된 항 TNF, TNF는 자가 면역 중에서도
가장 많은 시장을 장악하고 있는 물질이다
그 기전이다 라고 여러분들께 말씀을 드렸습니다
그래서 TNF 펩타이드, 펩타이드 그러면 항체보다 덩치가 작은 물질이고
약간 간단한 물질이다
그래서 진액세포를 사용하지 않고 대장균에서 생산이 가능하기 때문에
생산 효율이 좋다는 것을 알 수 있습니다
안구건조증은 과거 두 차례 정도 임상을 계속 진행했습니다
이번이 세 번째 미국에서 임상을 3상을 진행을 시작했고요
2025년 말에 임상 결과가 발표가 됩니다
주요 평가 지표로는 기존에는 각막 손상과 건조감
이런 지표들을 사용했는데
성과 지표가 잘 나오지 않았습니다
그래서 지표를 셔머 테스트라는
안구건조증 환자에서 눈물 분비량을 측정하는 검사 방식으로
1차 유효성 평가 지표로 바꾸어서
임상을 다시 진행하고 있는 상황입니다
주요 물질인 바토클리맙, HL161에 대해서 말씀을 드리겠습니다
HL161은 신경세포에서 근육세포로 신호가 전달되어야 합니다
그래야지 근육이 원활하게 움직일 수 있게 되는 거죠
신호를 전달할 때는 아세틸콜린이라는 물질이
신경에서 근육으로 전달이 돼야 합니다
그래서 물질이 전달이 되고
전달할 때 근육에서는 수용체로 받아들입니다
이 신호를 받아들여야 하는데
이 받아들이는 수용체에 미리 항체, IGG라는 항체가 막고 있는 겁니다
그런데 막고 있는 것까지는 좋습니다
그런데 이 막고 있는 것들도 시간이 지나면
근육세포 안으로 들어와서 분해가 돼야 하거든요
그런데 분해가 되지 않도록 FcRn이라는 수용체가 다시 와서
이 항체와 결합을 하게 됩니다
그렇게 되면 근육세포 안에 있는 리소좀에서 분해가 되지 않고
다시 근육세포 바깥으로 나가서 수용체를 막는 역할을 합니다
그러니까 아세틸콜린 물질이 전달이 돼야 하는데
계속해서 수용체를 막아서
전달이 되지 못하도록 하는 질병을 만들어내게 되는 거죠
이때 이 FcRn
즉 항체, 우리가 없애고자 하는 숫자를 줄이고자 하는 항체를 도와주는
이 FcRn이라는 놈과 결합을 하게 되면
당연히 그 IGG라는 항체는 세포 안에 있는 리소좀에 가서 분해가 됩니다
그래서 이렇게 FcRn하고 결합하는 물질이 바로
바토클리맙이라는 물질이고
그러한 기전으로 작용을 한다는 점을 기억해 두시면 좋을 것 같습니다
그래서 문제가 되는, 항원이 되는 항체를
세포 안에서 녹일 수 있도록 하는 치료제다
라고 보시면 될 것 같고요
두 번째 물질은 IMVT-1402
1402는 조금 더 개선된 물질입니다
그래서 IMVT-1401 바토클리맙을 기술 수출할 때
같이 동시에 백업버전으로 기술 수출된 파이프라인이다
라고 알아두시면 될 것 같고요
바토클리맙이 부작용이 생기면서 한 차례 주가가 급락하는 모습을
한올바이오파마가 보이기도 했습니다
그래서 콜레스테롤, 알부민의 변화가 생기면서 부작용이 나왔고
그래서 임상이 중단되는 사태를 맞이했었는데요
IMVT-1402는 바토클리맙에서 발생하는 부작용들이
전혀 나타나지 않았다는 거고요
나중에 만들어진 물질이기 때문에 특허기관도 연장이 된다
즉 8년이 더 길어서 2043년까지 연장이 된다는 점이 유리합니다
그래프를 하나 보실까요?
보시면 1402를 맞았을 때
FcRn이 급격히 감소하는, IGG가 감소하는 표를 볼 수가 있고요
오른쪽에 보시면 알부미인이라든가 LDL의 수치는 변화가 없다는 것을
여러분들이 보실 수가 있습니다
IGG 감소 효과, 알부민, LDL 변화가 없는
그런 우수성 그다음에 피하주사 형태로 개발이 되고 있기 때문에
편리성, 특허기관이 나중에 만들어져서 길다고 말씀을 드렸죠
그래서 이 네 가지 효과가
이뮤노반트 1402가 가지고 있는 경쟁력이라고 보시면 될 것 같습니다
최근에 피하주사 형으로 개발에 대해서
굉장히 어려움을 겪고 있는 경쟁사들도 있습니다
이 이뮤노반트 1402로 가장 먼저 개발이 되었던 중증근 무력증에 대해서
임상을 중단함으로 인해서 상당히 뒤처져 있었는데
피하주사 형태로 개발함으로써
경쟁력을 조금 더 가져가겠다고 이야기를 하고 있고요
최근에는 다시 바토클리맙보다는
IMVT로 새롭게 임상을 개시할 뜻을 밝히기도 했습니다
이 점에 대해서는 나중에 조금 더 자세히 말씀을 드리겠습니다
자가 면역 치료의 커다란 특징을 보면 암치료제하고는 다르죠
왜냐하면 암치료제는 치료를 하고 나으면 낫고
아니면 계속 위험한 상황에 닥치면
환자가 사망하는 경우를 볼 수 있습니다
그런데 주사를 맞는 기간이 한정되어 있죠
그렇지만 자가 면역 치료제는 그렇지 않습니다
평생 치료를 받아야 되는 특징을 가지고 있다
따라서 환자의 편리성이 무엇보다 중요하다고 보고 있습니다
그래서 다른 회사들에 대비해서
피하주사 형태로 개발을 하고 있기 때문에
무엇보다 경쟁력이 있다고 볼 수가 있습니다
그리고 이 FcRn 억제제는 IGG 항체를
과도한 항체를 숫자를 줄이는 역할을 하기 때문에
뭐 한두 개의 적응증이 아니라 다양한 자가 면역 질환으로
적응증을 확대할 수 있다는 강점이 있다고 말씀드렸고요
현재 치료제가 개발된 적응증은 MG 한 개뿐입니다
따라서 다른 적응증으로 경쟁사가 앞서간다 하더라도
그 적응증에 다른 적응증에 성공을 했다 그러면
오히려 다른 경쟁자들도 추가적으로
치료제를 개발할 수 있구나 라고 해석이 되면서
오히려 호재로 반영되는
즉, 주가의 움직임이 동조화되는 경향을 보이고 있습니다