1
00:00:00.000 --> 00:00:01.650
이번 시간에는 나스닥 기업

2
00:00:01.650 --> 00:00:04.720
크리스퍼 테라퓨틱스에 대해서 말씀드리겠습니다

3
00:00:04.720 --> 00:00:07.520
크리스퍼 테라퓨틱스는 46억 달러의

4
00:00:07.520 --> 00:00:09.920
시가총액을 나타내고 있는 회사입니다

5
00:00:09.920 --> 00:00:13.840
과거 주가는 200달러 이상을 나타내기도 했는데요

6
00:00:13.840 --> 00:00:17.325
최근에는 50달러대로 다시 하락한 상황입니다

7
00:00:17.325 --> 00:00:19.280
섹터로는 헬스케어 섹터고요

8
00:00:19.280 --> 00:00:22.639
산업으로 바이오테크놀로지로 구분이 되어 있습니다

9
00:00:22.639 --> 00:00:26.559
종업원은 407명, 설립일이 2013년입니다

10
00:00:26.559 --> 00:00:32.799
그래서 유전자 가위 크리스퍼 카스9이 발명이 된 게 2012년도죠

11
00:00:32.799 --> 00:00:38.400
그래서 툴젠, CVC라든가 브로드 이렇게 경쟁하고 있는 해가

12
00:00:38.400 --> 00:00:41.075
2012년도에 우리가 먼저 발명했다는 것을

13
00:00:41.075 --> 00:00:42.560
주장을 하고 있는 상황이고요

14
00:00:42.560 --> 00:00:45.279
그래서 2012년도에 발명을 하고

15
00:00:45.279 --> 00:00:49.040
2013년도에 회사를 설립한 그런 것을 볼 수가 있고

16
00:00:49.040 --> 00:00:53.524
노벨 화학상을 2020년도에 샤펜티어가 받았고

17
00:00:53.524 --> 00:00:58.240
이 샤펜티어가 크리스퍼 테라퓨틱스의 공동 창업자이기도 합니다

18
00:00:58.240 --> 00:01:03.520
그리고 독점 사업화와 관련된 독점권을 크리스퍼가 가져오면서

19
00:01:03.520 --> 00:01:08.000
버텍스하고 협업을 해서 겸상적혈구병

20
00:01:08.000 --> 00:01:11.074
그다음에 베타 지중해성 빈혈증 치료제를

21
00:01:11.074 --> 00:01:13.040
FDA로부터 승인을 받았죠

22
00:01:13.040 --> 00:01:16.924
유전자 편집 치료제로는 글로벌 처음으로 받은 케이스입니다

23
00:01:16.924 --> 00:01:20.874
이 카스게비라는 치료제는 Ex vivo 방식으로

24
00:01:20.874 --> 00:01:23.724
단회 치료로써 환자를 치료하는

25
00:01:23.724 --> 00:01:26.639
그런 획기적인 치료제라고 볼 수가 있습니다

26
00:01:26.639 --> 00:01:29.624
Ex vivo이기 때문에 뒤에서도 말씀드리겠지만

27
00:01:29.624 --> 00:01:34.239
환자의 피를 뽑아서 유전자 편집을 하고 다시 환자에게 넣어주는

28
00:01:34.239 --> 00:01:36.800
약간 불편한 그런 형태이긴 합니다

29
00:01:36.800 --> 00:01:42.160
그래서 Ex vivo 말고 In vivo도 크리스퍼 테라퓨틱스가 하고 있는데

30
00:01:42.160 --> 00:01:46.974
In vivo로 발전한다면 상업화에 굉장한 성과가 있을 것이다라는

31
00:01:46.974 --> 00:01:49.024
시장의 예상이 있기도 합니다

32
00:01:49.024 --> 00:01:53.824
그리고 현재는 버텍스 그리고 바이어와 협업을 체결해서

33
00:01:53.824 --> 00:01:56.974
연구개발을 하면서 재정적인 부담을 줄이고

34
00:01:56.974 --> 00:02:01.040
그리고 독자적인 연구개발 능력을 계속 확보해 나가는

35
00:02:01.040 --> 00:02:03.839
그런 비즈니스 모델을 갖추고 있는

36
00:02:03.839 --> 00:02:08.119
유전자 편집 치료제로서는 선구자라고 볼 수가 있을 것 같습니다

37
00:02:08.119 --> 00:02:11.774
유전자 편집 치료제 구성에 대해서 간략히 말씀을 드리면

38
00:02:11.774 --> 00:02:16.174
가이드 RNA라는 항상 ADC도 마찬가지입니다

39
00:02:16.174 --> 00:02:21.119
주요한 약물들은 타깃까지 데리고 가는 그런 물질이 있고

40
00:02:21.119 --> 00:02:22.679
또 약물이 있는 거죠

41
00:02:22.679 --> 00:02:26.173
약물은 타깃하는 것을 가서 파괴를 하거나

42
00:02:26.173 --> 00:02:28.399
암세포 같으면 유전자를 파괴를 하거나

43
00:02:28.399 --> 00:02:32.399
아니면 유전자다 그러면 이런 크리스퍼 카스9 같은 경우에는

44
00:02:32.399 --> 00:02:35.823
타깃하는 유전자를 절단하는 그런 기능을 가지고 있는 거죠

45
00:02:35.823 --> 00:02:38.880
그래서 이 두 가지가 복합체를 이룬 것이

46
00:02:38.880 --> 00:02:41.960
크리스퍼 카스9이라는 유전자 가위다

47
00:02:41.960 --> 00:02:48.473
유전자를 잘라내는 가위 기능을 가진 단백질이다

48
00:02:48.473 --> 00:02:50.873
복합 단백질이다 이렇게 보시면 될 것 같습니다

49
00:02:50.873 --> 00:02:53.559
유전자 가위의 기능을 세 가지로 보면

50
00:02:53.559 --> 00:02:55.839
타깃하는 유전자를 절단하는

51
00:02:55.839 --> 00:02:59.760
절단하게 되면 이 유전자는 기능을 상실하게 됩니다 대부분

52
00:02:59.760 --> 00:03:03.639
그래서 절단함으로써 아예 기능을 상실시키는

53
00:03:03.639 --> 00:03:06.960
그다음에 두 번째는 Delete 제거한다는 뜻입니다

54
00:03:06.960 --> 00:03:11.573
그래서 유전자가 있으면 특정 유전자를 제거하기 위해서

55
00:03:11.573 --> 00:03:14.559
크리스퍼 카스9 유전자 가위 두 개를 보냅니다

56
00:03:14.559 --> 00:03:17.759
그럼 두 개가 한 부위를 자르고 또 한 부위를 잘라서

57
00:03:17.759 --> 00:03:21.240
그 가운데 있는 것을 아예 그냥 제거해버리는

58
00:03:21.240 --> 00:03:24.720
염기서열을 제거해버리는 그런 기전으로 사용할 수 있고요

59
00:03:24.720 --> 00:03:28.220
제거한 다음에 다른 유전자 염기서열

60
00:03:28.220 --> 00:03:31.723
즉 교정하고 싶은 그런 유전자 염기를

61
00:03:31.723 --> 00:03:33.823
안에 삽입할 수도 있습니다

62
00:03:33.823 --> 00:03:38.372
크리스퍼 카스9이 가지고 있는 파이프라인들은 총 네 가지입니다

63
00:03:38.372 --> 00:03:41.823
하나는 혈액 관련한 그런 파이프라인

64
00:03:41.823 --> 00:03:45.373
혈액 관련한 파이프라인은 서두에 말씀드린

65
00:03:45.373 --> 00:03:49.360
겸상적혈구병 그다음에 베타 지중해성 빈혈증

66
00:03:49.360 --> 00:03:53.399
이렇게 두 가지의 카스게비에 대해서 치료제를 받았죠

67
00:03:53.399 --> 00:03:56.000
그래서 두 가지를 의미를 하고요

68
00:03:56.000 --> 00:03:59.273
두 번째는 Immuno-Oncology

69
00:03:59.273 --> 00:04:02.520
그다음에 면역항암 그다음에 자가 면역치료제

70
00:04:02.520 --> 00:04:08.199
이 자가 면역치료제, 면역항암제 분야는

71
00:04:08.199 --> 00:04:12.972
이 다음 수순으로 가장 공을 들이고 있는

72
00:04:12.972 --> 00:04:16.233
물질이라고 여러분들이 보시면 됩니다

73
00:04:16.233 --> 00:04:18.922
다음으로는 In vivo입니다

74
00:04:18.922 --> 00:04:21.679
그래서 Ex vivo에 대해서 말씀드리겠지만

75
00:04:21.679 --> 00:04:25.720
환자의 피를 뽑아서 유전자 편집한 다음에 다시 넣어주거든요

76
00:04:25.720 --> 00:04:28.572
그래서 이 과정이 굉장히 복잡하고 시간이 많이 걸립니다

77
00:04:28.572 --> 00:04:32.200
특히나 아픈 환자들 같은 경우에도

78
00:04:32.200 --> 00:04:35.769
이런 Ex vivo로 하는 경우에는 굉장히 힘들어하는 거죠

79
00:04:37.369 --> 00:04:40.519
따라서 이 Ex vivo를 하지 않고

80
00:04:40.519 --> 00:04:44.522
직접 유전자 가위를 환자의 몸속에 투여를 합니다

81
00:04:44.522 --> 00:04:48.522
그런 경우에는 굉장히 환자의 편리성이 증대되기 때문에

82
00:04:48.522 --> 00:04:49.972
환자가 치료받을 가능성

83
00:04:49.972 --> 00:04:53.679
즉 순응도가 높아질 수 있다고 볼 수가 있죠

84
00:04:53.679 --> 00:04:55.880
네 번째로는 재생치료제입니다

85
00:04:55.880 --> 00:05:00.600
그래서 지금 제1유형 당뇨병 치료제로 현재 개발을 하고 있는

86
00:05:00.600 --> 00:05:04.672
이 네 가지 파이프라인을 가지고 있다고 볼 수 있고요

87
00:05:04.672 --> 00:05:08.519
Ex vivo, In vivo에 대해서는 조금씩 말씀드렸는데

88
00:05:08.519 --> 00:05:12.472
조혈모세포 즉 환자의 조혈모세포를 꺼내서

89
00:05:12.472 --> 00:05:15.760
유전자 편집 치료제로 유전자 편집을 한 다음에

90
00:05:15.760 --> 00:05:20.679
그다음에 혈액을 다시 환자에게 주입하는 그런 과정을 거칩니다

91
00:05:20.679 --> 00:05:22.422
그리고 In vivo 같은 경우에는

92
00:05:22.422 --> 00:05:26.122
LNP라는 기름막에다가 유전자 가위

93
00:05:26.122 --> 00:05:28.399
아까 말씀드린 대로 유전자 가위는 두 개

94
00:05:28.399 --> 00:05:31.122
가이드 RNA 그다음에 카스9이라는

95
00:05:31.122 --> 00:05:33.320
커팅 사이트를 가지고 있는 단백질

96
00:05:33.320 --> 00:05:35.720
이 두 가지를 한꺼번에 넣어줍니다

97
00:05:35.720 --> 00:05:38.359
그런데 단백질 형태로 넣는 게 아니라

98
00:05:38.359 --> 00:05:41.371
메신저 RNA 형태로 넣어주게 됩니다

99
00:05:41.371 --> 00:05:44.071
그러면 메신저 RNA가 리보솜에서

100
00:05:44.071 --> 00:05:48.221
우리 예를 들어서 간세포에서 리보솜으로 번역이 되죠

101
00:05:48.221 --> 00:05:49.821
리보솜에서 번역이 됩니다

102
00:05:49.821 --> 00:05:53.221
그래서 번역이 되면 그게 바로 카스9으로 변하는 거예요

103
00:05:53.221 --> 00:05:56.321
그럼 카스9하고 가이드 RNA하고

104
00:05:56.321 --> 00:05:58.679
같이 결합하면서 복합체를 이룹니다

105
00:05:58.679 --> 00:06:03.000
그리고 핵에 있는 우리가 타게팅 하는 유전자를 절단하는

106
00:06:03.000 --> 00:06:04.371
그런 과정을 거치게 되는데요

107
00:06:04.371 --> 00:06:07.171
따라서 In vivo 같은 경우에는 직접적으로

108
00:06:07.171 --> 00:06:11.399
정맥주사와 같이 직접 환자에게 넣어서

109
00:06:11.399 --> 00:06:14.071
우리 몸속에서 직접 유전자가 편집되는

110
00:06:14.071 --> 00:06:15.399
그런 과정을 거치기 때문에

111
00:06:15.399 --> 00:06:19.121
Ex vivo보다는 훨씬 더 편리하다고 볼 수가 있습니다

112
00:06:19.121 --> 00:06:22.480
그러면 Ex vivo 형태로 기존의 치료제를 받은

113
00:06:22.480 --> 00:06:24.920
카스게비에 대해서 조금 더 설명을 드리면

114
00:06:24.920 --> 00:06:29.519
카스게비가 타게팅 하는 질병은 겸상적혈구병입니다

115
00:06:29.519 --> 00:06:32.921
그래서 우리 적혈구는 원반 모양의

116
00:06:32.921 --> 00:06:34.720
깨끗한 형태로 되어 있는데

117
00:06:34.720 --> 00:06:39.000
그렇지 못하고 염기서열 단 한 개의 돌연변이에 의해서

118
00:06:39.000 --> 00:06:42.000
모양이 낫 모양으로 바뀌게 됩니다

119
00:06:42.000 --> 00:06:43.320
낫 모양으로 바뀌게 되면

120
00:06:43.320 --> 00:06:47.279
본래의 기능인 산소를 공급하는 기능을 하지 못하게 되고요

121
00:06:47.279 --> 00:06:49.480
형태가 낫 모양으로 되다 보니까

122
00:06:49.480 --> 00:06:51.321
매끄럽지 못하고 혈관에 막히는

123
00:06:51.321 --> 00:06:53.880
그런 두 가지 증세가 나타나게 됩니다

124
00:06:53.880 --> 00:06:56.821
그래서 유전자를 편집함에 따라서

125
00:06:56.821 --> 00:07:01.920
아예 기능을 상실시켜버릴 수 있다고 볼 수가 있는 거죠

126
00:07:01.920 --> 00:07:03.471
그래서 그러한 환자들

127
00:07:03.471 --> 00:07:06.839
겸상적혈구병을 가진 환자들을 치료하기 위해서

128
00:07:06.839 --> 00:07:10.399
크리스퍼 카스9이라는 유전자 가위를 넣어줍니다

129
00:07:10.399 --> 00:07:14.320
그렇게 되면 우리가 타게팅 하는 유전자를 편집함에 의해서

130
00:07:14.320 --> 00:07:17.570
우리가 어릴 때 나오다가 멈춘

131
00:07:17.570 --> 00:07:21.770
아기 헤모글로빈이 다시 나오게 됩니다

132
00:07:21.770 --> 00:07:23.119
이게 무슨 얘기냐면

133
00:07:23.119 --> 00:07:27.679
우리의 헤모글로빈은 아기 때 나오던 헤모글로빈이

134
00:07:27.679 --> 00:07:30.839
처음에 나왔다가 사라지고요

135
00:07:30.839 --> 00:07:33.799
사라진다는 게 유전자는 있지만 발현이 안 되는 겁니다

136
00:07:33.799 --> 00:07:38.399
그리고 어른 헤모글로빈이 나오면서 교체가 되는 거죠

137
00:07:38.399 --> 00:07:42.640
그래서 문제가 있는 건 어른 헤모글로빈이 문제가 있기 때문에

138
00:07:44.040 --> 00:07:50.640
어른 헤모글로빈과 관련된 유전자를 절단하게 되면

139
00:07:50.640 --> 00:07:54.440
아기 헤모글로빈이 다시 나오게 되는 거죠

140
00:07:54.440 --> 00:07:58.420
이러한 기전으로 해서

141
00:07:58.420 --> 00:08:02.170
우리가 원하는 치료 효과를 가져올 수 있는 겁니다

142
00:08:02.170 --> 00:08:09.079
겸상적혈구병과 베타 지중해성 빈혈증 환자의 수를 보면

143
00:08:09.079 --> 00:08:11.279
둘 합쳐서 3만 5천 명입니다

144
00:08:11.279 --> 00:08:14.920
그래서 SCD 겸상적혈구병을 가진 환자들이

145
00:08:14.920 --> 00:08:17.069
약 3만 명 정도이고요

146
00:08:17.069 --> 00:08:20.769
베타 지중해성 빈혈증 환자가 한 5천 명 해서

147
00:08:20.769 --> 00:08:23.640
전체 3만 5천 명을 이루고 있고요

148
00:08:23.640 --> 00:08:27.820
이 환자들이 평생 동안 사용하는 치료 비용을 계산을 하면

149
00:08:27.820 --> 00:08:29.760
386억 달러입니다

150
00:08:29.760 --> 00:08:36.000
그러니까 만약에 카스게비가 굉장히 치료 효과가 뛰어나고

151
00:08:36.000 --> 00:08:40.479
그리고 편리한 그런 편리성까지 다 갖췄다 그러면

152
00:08:40.479 --> 00:08:42.719
이 시장을 장악할 수 있는 거죠

153
00:08:42.719 --> 00:08:46.179
시장이 대단히 크다고 볼 수가 있습니다

154
00:08:46.620 --> 00:08:51.669
카스게비의 임상 결과를 보면 표에 나타나 있는 것처럼

155
00:08:51.669 --> 00:08:53.919
치료 효과가 대단히 높게 나옵니다

156
00:08:53.919 --> 00:08:55.569
그래서 아까 말씀드린 대로

157
00:08:55.569 --> 00:09:00.200
아기 헤모글로빈이 다시 나오면서

158
00:09:00.200 --> 00:09:02.520
치료 효과가 나타나는 거죠

159
00:09:02.520 --> 00:09:05.320
그래서 TDT 환자의 91%가

160
00:09:05.320 --> 00:09:08.799
이 환자들은 계속해서 수혈을 받을 수밖에 없는데

161
00:09:08.799 --> 00:09:14.559
91%가 수혈에서 독립하는 그런 치료 효과를 거두고

162
00:09:14.559 --> 00:09:21.880
또한 혈관 폐색 위험으로부터 자유로울 수 있다는 겁니다

163
00:09:21.880 --> 00:09:26.359
따라서 입원 위험을 감소시키는 결과를 가져왔고요

164
00:09:26.359 --> 00:09:28.319
SCD 환자 같은 경우에도

165
00:09:28.319 --> 00:09:32.280
혈관 폐색 위험 제거 효과가 100%로 나타났습니다

166
00:09:32.280 --> 00:09:36.559
그래서 그래프를 보시면

167
00:09:36.559 --> 00:09:42.200
치료를 받기 전에는 계속해서 위험이 발생합니다

168
00:09:42.200 --> 00:09:46.719
그러나 치료를 받은 이후에는

169
00:09:46.719 --> 00:09:48.969
그런 증상들이 전혀 나타나지 않는 것을

170
00:09:48.969 --> 00:09:50.769
표로 확인할 수가 있습니다

171
00:09:50.769 --> 00:09:56.200
그 외의 파이프라인들에 대해서 간략하게 소개를 하면

172
00:09:56.200 --> 00:09:58.760
두 번째 가장 공을 들이고 있는

173
00:09:58.760 --> 00:10:03.910
IOS 면역항암, 그다음에 자가 면역치료제

174
00:10:04.419 --> 00:10:08.000
이 부분은 카티로 대응을 하고 있는 상황이고요

175
00:10:08.000 --> 00:10:13.479
두 번째는 In vivo, 직접적으로 환자의 몸속에 넣어주는 형태

176
00:10:13.879 --> 00:10:19.200
그다음에 재생 치료제, 제1형의 당뇨병 치료제

177
00:10:19.550 --> 00:10:23.359
즉 재생 치료제를 개발하고 있는 상황입니다

178
00:10:23.359 --> 00:10:25.420
하나씩 살펴보면

179
00:10:26.220 --> 00:10:31.679
처음에 CTX112, CTX131에 대해서 말씀을 드리겠습니다

180
00:10:32.029 --> 00:10:36.718
자가면역 그리고 항암면역 치료제로 개발을 하고 있는

181
00:10:36.718 --> 00:10:40.790
카티 치료제입니다 카티 치료제이긴 한데

182
00:10:41.640 --> 00:10:43.868
카티 치료제는 TCR을 제거하고

183
00:10:43.868 --> 00:10:48.318
그다음에 조금 더 암세포를 잘 골라낼 수 있는

184
00:10:48.318 --> 00:10:52.960
CAR라는 안테나를 붙여 놓는 게 특징적이죠

185
00:10:52.960 --> 00:10:58.968
이 CAR도 설계를 해서 T세포에 직접적으로 넣어주는 겁니다

186
00:10:58.968 --> 00:11:01.668
그렇게 되면 이 CAR라는 것이

187
00:11:01.668 --> 00:11:06.039
T 세포막 단백질로 발현이 되면서

188
00:11:06.039 --> 00:11:08.200
암세포를 타게팅 하게 되는 거죠

189
00:11:08.200 --> 00:11:14.359
그래서 예를 들어서 CD19를 타깃 하거나 BCMA를 타깃 하거나

190
00:11:14.359 --> 00:11:18.418
이렇게 다양한 타깃을 타게팅 하는 카티로

191
00:11:18.418 --> 00:11:20.200
우리가 개발을 할 수 있는데요

192
00:11:20.200 --> 00:11:23.559
CTX112라든가 CTX131 같은 경우에는

193
00:11:23.559 --> 00:11:26.517
조금 더 유전자 편집이 많이 들어가 있습니다

194
00:11:26.517 --> 00:11:35.200
예를 들어서 Regnase라는 Regnase-1 같은 단백질이

195
00:11:36.000 --> 00:11:38.840
발현이 되지 않도록 유전자를 편집을 하고요

196
00:11:38.840 --> 00:11:45.659
두 번째는 리셉터 중에 TGFb, 리셉터2 같은

197
00:11:46.559 --> 00:11:49.010
리셉터가 발현이 되지 않겠죠

198
00:11:49.760 --> 00:11:52.119
이러한 것들이 어떤 작용을 하는지에 대해서

199
00:11:52.119 --> 00:11:54.279
조금 더 살펴보도록 하겠습니다

200
00:11:55.679 --> 00:11:59.919
Regnase 같은 경우에는 어떤 작용을 하냐면

201
00:11:59.919 --> 00:12:04.479
우리 몸속에는 면역이 폭주하지 않도록 제어하는

202
00:12:04.479 --> 00:12:06.840
그런 메커니즘을 가지고 있는데

203
00:12:06.840 --> 00:12:10.640
그러한 효소 중에 하나가 Regnase-1입니다

204
00:12:10.640 --> 00:12:15.840
그래서 이 Regnase-1은 체내에서 다양한 염증 반응을 일으키는

205
00:12:15.840 --> 00:12:20.119
사이토카인이라는 정보 전달 물질을 만들어내는

206
00:12:20.119 --> 00:12:24.479
메신저 RNA를 분해하는 역할을 합니다

207
00:12:24.479 --> 00:12:28.310
그러니까 Regnase-1이 열심히 일을 하게 되면

208
00:12:29.060 --> 00:12:32.520
면역 활동이 약간 낮아지는, 폭주하지 않는

209
00:12:32.520 --> 00:12:34.717
그런 메커니즘을 갖는 거죠

210
00:12:34.717 --> 00:12:39.359
따라서 면역의 브레이크라고 말씀을 드릴 수가 있습니다

211
00:12:39.359 --> 00:12:42.200
따라서 이러한 작용을 이용해서

212
00:12:42.200 --> 00:12:46.559
궤양성대장염 등 다양한 자가 면역 질병을

213
00:12:46.559 --> 00:12:50.239
치료하는 치료제로 개발을 할 수가 있는 거죠

214
00:12:50.239 --> 00:12:53.159
또 한 가지는 TGF-β입니다

215
00:12:53.159 --> 00:12:59.039
이 TGF-β라는 것은 암세포가 발현하는 그런 물질입니다

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00:12:59.039 --> 00:13:02.517
신호전달 물질인데 이 전달 물질을

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00:13:02.517 --> 00:13:10.017
T세포의 TGF-β 리셉터2로 만약에 받는다 그러면

218
00:13:10.017 --> 00:13:12.592
암세포의 면역 활동이 멈춰버립니다